ANEXA X

CERINȚE PRIVIND INFORMAȚIILE STANDARD PENTRU SUBSTANȚE
FABRICATE SAU IMPORTATE ÎN CANTITĂȚI DE CEL PUȚIN 1 000 T69

La nivelul vizat de prezenta anexă, solicitantul înregistrării trebuie să prezinte o propunere și o planificare pentru îndeplinirea cerințelor privind informațiile menționate de prezenta anexă, în conformitate cu articolul 12 alineatul (1) litera (e).

Coloana 1 din prezenta anexă stabilește informațiile standard necesare pentru toate substanțele fabricate sau importate în cantități de cel puțin 1 000 t, în conformitate cu articolul 12 alineatul (1) litera (e). În consecință, informațiile din coloana 1 de la prezenta anexă sunt suplimentare față de cele cerute în coloana 1 din anexele VII, VIII și IX. Se furnizează orice alte informații fizico-chimice, toxicologice și ecotoxicologice relevante disponibile. Coloana 2 din prezenta anexă enumeră normele specifice în conformitate cu care solicitantul înregistrării poate propune omiterea informațiilor standard necesare, înlocuirea lor cu alte informații, furnizarea lor într-o altă etapă sau adaptarea lor în alt mod. În cazul în care sunt îndeplinite condițiile în conformitate cu care coloana 2 din prezenta anexă permite propunerea de adaptări, solicitantul înregistrării menționează clar acest lucru, împreună cu motivele pentru propunerea fiecărei adaptări la rubricile corespunzătoare din dosarul de înregistrare.

Pe lângă aceste norme specifice, un solicitant al înregistrării poate propune adaptarea informațiilor standard necesare menționate în coloana 1 din prezenta anexă în conformitate cu normele generale cuprinse în anexa XI. Și în acest caz, acesta menționează în mod clar motivele oricărei decizii de propunere a unor adaptări ale informațiilor standard la rubricile corespunzătoare din dosarul de înregistrare, făcând trimitere la norma (normele) specifică (specifice) corespunzătoare din coloana 2 sau din anexa XI70.

Înainte de a efectuarea unor teste noi în vederea determinării proprietăților enumerate în prezenta anexă, se evaluează, în primul rând, toate datele in vitro, in vivo, datele privind antecedentele la oameni, datele din (Q)SAR-uri valabile și datele de la substanțe cu structură înrudită (abordare prin trimiteri încrucișate) care sunt disponibile. Este necesar să se evite testarea in vivo cu substanțe corozive la niveluri de concentrație/doză care conduc la coroziune. Înainte de testare, se recomandă consultarea suplimentară a altor orientări privind strategiile de testare, pe lângă cele din prezenta anexă. În cazul în care nu se furnizează informații pentru anumite efecte din alte motive decât cele menționate în coloana 2 din prezenta anexă sau din anexa XI, se menționează în mod clar acest lucru și motivele aferente.

___________

69 Prezenta anexă se aplică producătorilor de articole care, în conformitate cu articolul 7, au obligativitatea de a solicita înregistrarea, precum și, mutatis mutandis, altor utilizatori din aval care au obligativitatea de a efectua teste în temeiul prezentului regulament.

70 Notă: se aplică, de asemenea, condițiile în care nu se impune un test specific menționat în metodele de testare corespunzătoare dintr-un regulament al Comisiei privind metodele de testare, astfel cum sunt specificate la articolul 13 alineatul (3), care nu se repetă în coloana 2.

8. INFORMAȚII TOXICOLOGICE

     
  COLOANA 1
INFORMAȚII STANDARD NECESARE		 COLOANA 2
NORME SPECIFICE APLICABILE ADAPTĂRILOR ADUSE COLOANEI 1
    8.4. În cazul în care se obține un rezultat pozitiv în urma oricăruia dintre studiile in vitro de genotoxicitate prevăzute la anexele VII sau VIII, ar putea fi necesar un al doilea test in vivo pe celule somatice, în funcție de calitatea și relevanța tuturor datelor disponibile.
În cazul în care există un rezultat pozitiv disponibil în urma unui studiu in vivo pe celule somatice, este necesar să se ia în considerare potențialul de mutagenicitate a celulelor germinale, pe baza tuturor datelor disponibile, inclusiv pe baza probelor toxicocinetice. În cazul în care nu se pot trage concluzii clare privind mutagenicitatea celulelor germinale, se au în vedere cercetări suplimentare.
    8.6.3. Solicitantul înregistrării poate propune sau agenția poate solicita un studiu de toxicitate prin administrare repetată pe termen lung (@= 12 luni), în conformitate cu articolul 40 sau 41, în cazul în care frecvența și durata expunerii omului indică faptul că este adecvat un studiu pe termen lung și este îndeplinită una din următoarele condiții:
- au fost constatate efecte de toxicitate grave sau severe care prezintă o preocupare deosebită în cadrul studiului de 28 de zile sau de 90 de zile, pentru care dovezile disponibile nu sunt suficiente pentru evaluarea toxicologică sau caracterizarea riscurilor sau
- în cadrul studiului de 28 de zile sau a celui de 90 de zile, nu au fost depistate efecte prezente la substanțe cu o legătură evidentă, din perspectiva structurii moleculare, cu substanța care face obiectul studiului sau
- substanța poate avea o proprietate periculoasă care nu poate fi depistată într-un studiu de 90 de zile.
Solicitantul înregistrării propune studii suplimentare sau acestea pot fi solicitate de către agenție, în conformitate cu articolul 40 sau 41:
- în cazul unei toxicități care prezintă o preocupare deosebită (de exemplu efecte grave/severe) sau
- în cazul în care există indicații ale unui efect pentru care probele disponibile sunt inadecvate pentru caracterizarea toxicologică și/sau a riscului. În astfel de cazuri, poate fi mai adecvată efectuarea unor studii toxicologice specifice destinate cercetării acestor efecte (de exemplu imuno-toxicitate, neuro-toxicitate) sau
- în cazul unei preocupări speciale privind expunerea (de exemplu utilizarea în produsele de consum, ceea ce conduce la niveluri de expunere apropiate de doza la care se poate anticipa apariția toxicității pentru oameni).
  8.7. Toxicitatea pentru reproducere 8.7.1. Nu este necesar să se efectueze aceste studii în cazul în care:
- substanța este cunoscută a fi un genotoxic cancerigen și se aplică măsuri de gestionare a riscurilor corespunzătoare sau
- substanța este cunoscută a fi un mutagen pentru celule germinale și se aplică măsuri de gestionare a riscurilor corespunzătoare sau
- substanța are o activitate toxicologică scăzută (nu s-a observat nici o dovadă a toxicității în nici unul din testele disponibile), datele toxicocinetice pot dovedi că nu se produce nici o absorbție sistemică prin intermediul căilor de expunere relevante (de exemplu concentrațiile în plasmă/sânge se află sub limita de depistare atunci când se utilizează o metodă sensibilă și absența substanței și a metaboliților acesteia în urină, bilă sau aerul expirat) și nu se produce nici o expunere a omului sau, dacă există, nu este una semnificativă
În cazul în care o substanță este cunoscută ca având efecte adverse asupra fertilității și ca îndeplinind criteriile de clasificare în categoria 1 sau 2 din clasa R60 și datele disponibile sunt adecvate pentru a sprijini o evaluare detaliată a riscurilor, atunci nu vor mai fi necesare alte teste de fertilitate.
Cu toate acestea, trebuie avut în vedere testul de toxicitate pentru embrion.
În cazul în care se cunoaște despre o substanță că provoacă toxicitate pentru embrion și că îndeplinește criteriile de clasificare în categoria 1 sau 2 din clasa R61 și datele disponibile sunt corespunzătoare pentru a sprijini o evaluare detaliată a riscurilor, atunci nu mai sunt necesare alte teste pentru toxicitatea pentru embrion. Cu toate acestea, trebuie avute în vedere testele privind efectele asupra fertilității.
  8.7.2. Studiu privind toxicitatea pentru embrion, o singură specie, cea mai adecvată cale de administrare, ținând seama de calea probabilă de expunere a omului (OCDE 414).  
  8.7.3 Studiul privind toxicitatea pentru reproducere efectuat pe două generații, o singură specie, mascul și femelă, cea mai adecvată cale de administrare, ținând seama de calea probabilă de expunere a omului, cu excepția cazului în care aceste informații au fost deja furnizate în conformitate cu cerințele prevăzute la anexa IX.  
  8.9.1. Studiul carcinogenicității 8.9.1. Un studiu al carcinogenicității poate fi propus de către solicitantul înregistrării sau solicitat de către agenție, în conformitate cu articolul 40 sau 41, în cazul în care:
- substanța are o utilizare dispersivă largă sau există dovada expunerii frecvente sau pe termen lung a omului și
- substanța este clasificată ca mutagenă de categoria 3, sau există dovezi în urma studiului (studiilor) prin administrare repetată că substanța poate induce hiperplazia și/sau leziuni pre-neoplazice.
În cazul în care substanța este clasificată ca mutagenă. de categoria 1 sau 2, prezumția implicită ar fi aceea că este probabil un mecanism genotoxic pentru cancerigenicitate. În aceste cazuri, în mod normal, nu este necesar un test de cancerigenicitate.
   
   

9. INFORMAȚII ECOTOXICOLOGICE

     
  COLOANA 1
INFORMAȚII STANDARD NECESARE		 COLOANA 2
NORME SPECIFICE APLICABILE ADAPTĂRILOR ADUSE COLOANEI 1
  9.2. Degradare
9.2.1. Biotică		 9.2. Se propun teste suplimentare de degradare biotică în cazul în care evaluarea siguranței chimice, în conformitate cu anexa I, indică necesitatea efectuării unor cercetări mai aprofundate privind degradarea substanței și a produselor sale de descompunere. Alegerea testului (testelor) corespunzător (corespunzătoare) depinde de rezultatele evaluării siguranței chimice și poate include teste de simulare în medii adecvate (de exemplu apă, sedimente sau sol).
  9.3. Evoluția și comportamentul în mediul înconjurător
9.3.3. Informații suplimentare privind evoluția și comportamentul în mediul înconjurător al substanței și al produselor de descompunere ale acesteia		 9.3.4. Solicitantul înregistrării propune sau agenția solicită teste suplimentare, în conformitate cu articolul 40 sau 41, în cazul în care evaluarea siguranței chimice în conformitate cu anexa I indică necesitatea efectuării unor cercetări mai aprofundate privind evoluția și comportamentul substanței.
Alegerea testului (testelor) corespunzător (corespunzătoare) depinde de rezultatele evaluării siguranței chimice.
  9.4. Efecte asupra organismelor terestre 9.4. Solicitantul înregistrării propune testarea toxicității pe termen lung, în cazul în care rezultatele evaluării siguranței chimice în conformitate cu anexa I indică necesitatea efectuării unor cercetări mai aprofundate privind efectele substanței și/sau ale produselor de descompunere ale acesteia asupra organismelor terestre. Alegerea testului (testelor) corespunzător (corespunzătoare) depinde de rezultatul evaluării siguranței chimice.
Nu este necesar să se efectueze aceste studii în cazul în care este improbabilă expunerea directă sau indirectă a solului.
  9.4.4. Testarea toxicității pe termen scurt pe nevertebrate, cu excepția cazului în care aceste informații se furnizează deja în conformitate cu cerințele prevăzute la anexa IX.
9.4.4. Testarea toxicității pe termen scurt pe plante, cu excepția cazului în care aceste informații se furnizează deja în conformitate cu cerințele prevăzute la anexa IX.		  
  9.5.1. Toxicitatea pe termen lung pentru organismele care trăiesc în mediul sedimentar. 9.5.1. Solicitantul înregistrării propune testarea toxicității pe termen lung, în cazul în care rezultatele evaluării siguranței chimice indică necesitatea efectuării unor cercetări mai aprofundate privind efectele substanței și/sau ale produselor de descompunere ale acesteia asupra organismelor care viețuiesc în mediul sedimentar.
Alegerea testului (testelor) corespunzător (corespunzătoare) depinde de rezultatul evaluării siguranței chimice
  9.6.1. Toxicitatea pe termen lung pentru păsări sau pentru reproducerea acestora 9.6.1. Orice solicitare de testare ar trebui luată în considerare cu mare atenție, ținând seama de baza de date cuprinzătoare referitoare la mamifere, disponibile, de obicei, la acest nivel cantitativ.
   
   

10. METODE DE DETECȚIE ȘI ANALIZĂ

Descrierea metodelor analitice se furnizează la cerere, pentru compartimentele relevante pentru care au fost efectuate studii utilizând metoda analitică în cauză. În cazul în care metodele analitice nu sunt disponibile, acest lucru trebuie justificat.