ANEXA IX
CERINȚE PRIVIND INFORMAȚIILE STANDARD PENTRU SUBSTANȚE
FABRICATE SAU IMPORTATE ÎN CANTITĂȚI DE CEL PUȚIN 100 T67
La nivelul vizat de prezenta anexă, solicitantul înregistrării trebuie să prezinte o propunere și o planificare pentru îndeplinirea cerințelor privind informațiile menționate de prezenta anexă, în conformitate cu articolul 12 alineatul (1) litera (d).
Coloana 1 din prezenta anexă stabilește informațiile standard necesare pentru toate substanțele fabricate sau importate în cantități de cel puțin 100 t, în conformitate cu articolul 12 alineatul (1) litera (d). În consecință, informațiile din coloana 1 de la prezenta anexă sunt suplimentare față de cele cerute în coloana 1 din anexele VII și VIII. Se furnizează orice alte informații fizico-chimice, toxicologice și ecotoxicologice relevante disponibile. Coloana 2 din prezenta anexă enumeră normele specifice în conformitate cu care solicitantul înregistrării poate propune omiterea informațiilor standard necesare, înlocuirea lor cu alte informații, furnizarea lor într-o altă etapă sau adaptarea lor în alt mod. În cazul în care sunt îndeplinite condițiile în conformitate cu care coloana 2 din prezenta anexă permite propunerea de adaptări, solicitantul înregistrării menționează clar acest lucru, împreună cu motivele pentru propunerea fiecărei adaptări la rubricile corespunzătoare din dosarul de înregistrare.
Pe lângă aceste norme specifice, un solicitant al înregistrării poate propune adaptarea informațiilor standard necesare menționate în coloana 1 din prezenta anexă în conformitate cu normele generale cuprinse în anexa XI. Și în acest caz, acesta menționează în mod clar motivele oricărei decizii de propunere a unor adaptări ale informațiilor standard la rubricile corespunzătoare din dosarul de înregistrare, făcând trimitere la norma (normele) specifică (specifice) corespunzătoare din coloana 2 sau din anexa XI68.
Înainte de a efectuarea unor teste noi în vederea determinării proprietăților enumerate în prezenta anexă, se evaluează, în primul rând, toate datele in vitro, in vivo, datele privind antecedentele la oameni, datele din (Q)SAR-uri valabile și datele de la substanțe cu structură înrudită (abordare prin trimiteri încrucișate) care sunt disponibile. Este necesar să se evite testarea in vivo cu substanțe corozive la niveluri de concentrație/doză care conduc la coroziune. Înainte de testare, se recomandă consultarea suplimentară a altor orientări privind strategiile de testare, pe lângă cele din prezenta anexă.
În cazul în care nu se furnizează informații pentru anumite efecte din alte motive decât cele menționate în coloana 2 din prezenta anexă sau din anexa XI, se menționează în mod clar acest lucru și motivele aferente.
___________
67 Prezenta anexă se aplică producătorilor de articole care, în conformitate cu articolul 7, au obligativitatea de a solicita înregistrarea, precum și, mutatis mutandis, altor utilizatori din aval care au obligativitatea de a efectua teste în temeiul prezentului regulament.
68 Notă: se aplică, de asemenea, condițiile în care nu se impune un test specific menționat în metodele de testare corespunzătoare dintr-un regulament al Comisiei privind metodele de testare, astfel cum sunt specificate la articolul 13 alineatul (3), care nu se repetă în coloana 2.
7. INFORMAȚII PRIVIND PROPRIETĂȚILE FIZICO-CHIMICE ALE SUBSTANȚEI
| COLOANA 1 INFORMAȚII STANDARD NECESARE |
COLOANA 2 NORME SPECIFICE APLICABILE ADAPTĂRILOR ADUSE COLOANEI 1 |
|
| 7.15. Stabilitatea în solvenții organici și identitatea produselor de descompunere relevante Sunt necesare numai în cazul în care se consideră că stabilitatea substanței este critică. | 7.15. Nu este necesar să se efectueze studiul în cazul în care substanța este anorganică. | |
| 7.16. Constanta de disociație | 7.16. Nu este necesar să se efectueze studiul în cazul în care: - substanța este instabilă din punct de vedere hidrolitic (timp de înjumătățire mai mic de 12 h) sau se oxidează ușor în prezența apei sau - nu este posibil, din punct de vedere științific, să se efectueze testul, de exemplu în cazul în care metoda analitică nu este suficient de sensibilă. |
|
| 7.17. Vâscozitatea |
8. INFORMAȚII TOXICOLOGICE
| COLOANA 1 INFORMAȚII STANDARD NECESARE |
COLOANA 2 NORME SPECIFICE APLICABILE ADAPTĂRILOR ADUSE COLOANEI 1 |
|
| 8.4. În cazul în care se obține un rezultat pozitiv în urma oricăruia dintre studiile in vitro de genotoxicitate prevăzute la anexele VII sau VIII și nu există încă rezultate disponibile în urma unui studiu in vivo, solicitantul înregistrării propune un studiu in vivo adecvat de genotoxicitate a celulelor somatice. În cazul în care există un rezultat pozitiv disponibil în urma unui studiu in vivo pe celule somatice, este necesar să se ia în considerare potențialul de mutagenicitate a celulelor germinale, pe baza tuturor datelor disponibile, inclusiv pe baza probelor toxicocinetice. În cazul în care nu se pot trage concluzii clare privind mutagenicitatea celulelor germinale, se au în vedere cercetări suplimentare. |
||
| 8.6. Toxicitatea prin administrare repetată 8.6.1. Studiu pe termen scurt al toxicității prin administrare repetată (28 de zile), o singură specie, mascul și femelă, cea mai adecvată cale de administrare, având în vedere calea probabilă de expunere a omului, cu excepția cazului în care astfel de informații nu au fost deja furnizate în temeiul cerințelor din anexa VIII sau a cazului în care au fost propuse teste în conformitate cu punctul 8.6.2. din prezenta anexă. În acest caz, nu se aplică punctul 3 din anexa XI. |
||
| 8.6.2. Studiu de toxicitate sub-cronică (90 de zile), o singură specie, rozătoare, mascul și femelă, cea mai adecvată cale de administrare, având în vedere calea probabilă de expunere a omului. | 8.6.2. Nu este necesar să se efectueze studiul de toxicitate subcronică (90 de zile) în cazul în care: - este disponibil un studiu concludent de toxicitate pe termen scurt (28 de zile) care demonstrează că există efecte severe de toxicitate, substanța fiind clasificată în clasa R.48, conform criteriilor de clasificare, pentru care NOAEL-28 zile observat permite, după aplicarea unui factor corespunzător de incertitudine, extrapolarea la NOAEL-90 de zile pentru aceeași cale de expunere sau - este disponibil un studiu concludent de toxicitate cronică, cu condiția să fi fost utilizate speciile și calea de administrare corespunzătoare sau - o substanță suferă o dezintegrarea imediată și există date suficiente privind produsele provenind din disociere (atât pentru efectele sistemice, cât și pentru cele de la locul de absorbție) sau - substanța nu este reactivă, este insolubilă și neinhalabilă și nu există nici o dovadă a absorbției sau a toxicității la "testul limită" de 28 de zile, în special în cazul în care o astfel de situație implică o expunere limitată a omului. Calea corespunzătoare se alege pe baza următoarelor elemente: Testarea pe cale cutanată este adecvată în cazul în care: (1) există probabilitatea unui contact cu pielea în timpul producției și/sau al utilizării și (2) proprietățile fizico-chimice sugerează o viteză semnificativă de absorbție prin piele și (3) este îndeplinită una din următoarele condiții: - se constată toxicitatea în cazul testului de toxicitate cutanată acută la doze mai mici decât în cazul testului de toxicitate orală sau - se observă efecte sistemice sau alte dovezi ale absorbției în cadrul studiilor privind iritația cutanată și/sau a ochilor sau - testele in vitro indică o absorbție cutanată semnificativă sau - se constată o toxicitate cutanată sau a penetrare cutanată semnificativă la substanțele cu structură înrudită. Testarea pe calea inhalării este adecvată în cazul în care: - este probabilă expunerea oamenilor prin inhalare, având în vedere presiunea de evaporare a substanței și/sau posibilitatea expunerii la aerosoli, particule sau picături de mărime inhalabilă. Solicitantul înregistrării propune studii suplimentare sau acestea pot fi solicitate de către agenție în conformitate cu articolul 40 sau 41: - în cazul imposibilității de a identifica un NOAEL în cadrul studiului de 90 de zile, cu excepția cazului în care motivul acestei neidentificări a unui NOAEL este absența efectelor toxice adverse sau - în cazul unei toxicități care prezintă o preocupare deosebită (de exemplu efecte grave/severe) sau - în cazul în care există indicații referitoare la un efect pentru care dovezile disponibile nu sunt adecvate pentru caracterizarea toxicologică și/sau a riscului. În astfel de cazuri, poate fi mai adecvată efectuarea unor studii toxicologice specifice, destinate cercetării acestor efecte (de exemplu imuno-toxicitate, neuro-toxicitate) sau - în cazul unei preocupări speciale privind expunerea (de exemplu utilizarea în produse de consum, ceea ce conduce la niveluri de expunere apropiate de dozele la care se poate anticipa apariția toxicității pentru oameni). |
|
| 8.7. Toxicitatea pentru reproducere | 8.7.1. Nu este necesar să se efectueze aceste studii în cazul în care: - substanța este cunoscută a fi un genotoxic cancerigen și se aplică măsuri de gestionare a riscurilor corespunzătoare sau - substanța este cunoscută a. fi un mutagen pentru celule germinale și se aplică măsuri de gestionare a riscurilor corespunzătoare sau - substanța are o activitate toxicologică scăzută (nu s-a observat nici o dovadă a toxicității în nici unul din testele disponibile), datele toxicocinetice pot dovedi că nu se produce nici o absorbție sistemică prin intermediul căilor de expunere relevante (de exemplu concentrațiile în plasmă/sânge se află sub limita de depistare atunci când se utilizează o metodă sensibilă și absența substanței și a metaboliților acesteia în urină, bilă sau aerul expirat) și nu se produce nici o expunere a omului sau, dacă există, nu este una semnificativă. În cazul în care o substanță este cunoscută ca având efecte adverse asupra fertilității și ca îndeplinind criteriile de clasificare în categoria 1 sau 2 din clasa R60 și datele disponibile sunt adecvate pentru a sprijini o evaluare detaliată a riscurilor, atunci nu mai sunt necesare alte teste de fertilitate. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere testul pentru toxicitate asupra embrionului. În cazul în care se cunoaște despre o substanță că provoacă toxicitate pentru embrion și că îndeplinește criteriile de clasificare în categoria 1 sau 2 din clasa R61 și datele disponibile sunt corespunzătoare pentru a sprijini o evaluare detaliată a riscurilor, atunci nu mai sunt necesare alte teste pentru toxicitatea pentru embrion. Cu toate acestea, trebuie avute în vedere testele privind efectele asupra fertilității. |
|
| 8.7.2. Studiu privind toxicitatea prenatală pentru embrion, o singură specie, cea mai adecvată cale de administrare, ținând seama de calea probabilă de expunere a omului [B.31 din regulamentul Comisiei privind metodele de testare, astfel cum se specifică la articolul 13 alineatul (3) sau OCDE 414]. | 8.7.2. Inițial, studiul se efectuează pe o singură specie. Decizia privind necesitatea de a efectua un studiu la acest nivel de cantități sau la următorul pe o a doua specie ar trebui să se bazeze pe rezultatul primului test și pe toate celelalte date disponibile relevante. | |
| 8.7.3. Studiul privind toxicitatea pentru reproducere efectuat pe două generații, o singură specie, mascul și femelă, cea mai adecvată cale de administrare, ținând seama de calea probabilă de expunere a omului, în cazul în care studiul de 28 de zile sau de 90 de zile indică efecte adverse asupra organelor sau țesuturilor de reproducere. | 8.7.3. Inițial, studiul se efectuează pe o singură specie. Decizia privind necesitatea de a efectua un studiu la acest nivel de cantități sau la următorul pe o a doua specie ar trebui să se bazeze pe rezultatul primului test și pe toate celelalte date disponibile relevante. |
9. INFORMAȚII ECOTOXICOLOGICE
| COLOANA 1 INFORMAȚII STANDARD NECESARE |
COLOANA 2 NORME SPECIFICE APLICABILE ADAPTĂRILOR ADUSE COLOANEI 1 |
|
| 9.1. Toxicitate acvatică 9.1.1. Testarea toxicității pe termen lung pe nevertebrate (specii preferate: Daphnia), (cu excepția cazului în care astfel de informații au fost deja furnizate ca parte a cerințelor prevăzute de anexa VII) 9.1.6. Testarea toxicității pe termen lung pe pești, (cu excepția cazului în care astfel de informații au fost deja furnizate ca parte a cerințelor prevăzute de anexa VIII) Informațiile se furnizează pentru unul din punctele 9.1.6.1, 9.1.6.2 sau 9.1.6.3. |
9.1. Solicitantul înregistrării propune testarea toxicității pe termen lung în cazul în care evaluarea siguranței chimice în conformitate cu anexa I indică necesitatea unor cercetări mai aprofundate a efectelor asupra organismelor acvatice. Alegerea testului (testelor) corespunzător (corespunzătoare) depinde de rezultatele evaluării siguranței chimice. | |
| 9.1.6.1. Test de toxicitate pe peștii în etapele incipiente de viață (FELS) 9.1.6.2. Test de toxicitate pe termen scurt pe pești în etapele de embrioni și de larve 9.1.6.3. Test pe alevinii în creștere |
||
| 9.2. Degradare 9.2.1. Biotică 9.2.1.2. Test de simulare a degradării finale în apele de suprafață 9.2.1.3. Test de simulare în sol (pentru substanțe cu un potențial ridicat de absorbție în sol) |
9.2. Solicitantul înregistrării propune teste suplimentare de degradare biotică în cazul în care evaluarea siguranței chimice, în conformitate cu anexa I, indică necesitatea efectuării unor cercetări mai aprofundate privind degradarea substanței și a produselor sale de descompunere. Alegerea testului (testelor) corespunzător (corespunzătoare) depinde de rezultatele evaluării siguranței chimice și poate include teste de simulare în medii adecvate (de exemplu apă, sedimente sau sol). 9.2.12. Nu este necesar să se efectueze studiul în cazul în care: - substanța are un grad ridicat de insolubilitate în apă; - substanța este ușor biodegradabilă. 9.2.1.3. Nu este necesar să se efectueze studiul în cazul în care: - substanța este ușor biodegradabilă sau - este improbabilă expunerea directă sau indirectă a solului. |
|
| 9.2.1.4. Test de simulare în sedimente (pentru substanțe cu un potențial ridicat de absorbție în sedimente) | 9.2.1.4. Nu este necesar să se efectueze studiul în cazul în care: - substanța este ușor biodegradabilă sau - este improbabilă expunerea directă sau indirectă a sedimentelor. |
|
| 9.2.3. Identificarea produselor de descompunere | 9.2.3. Cu excepția cazului în care substanța este ușor biodegradabilă. | |
| 9.3. Evoluția și comportamentul în mediul înconjurător | ||
| 9.3.2. Bioacumularea în speciile acvatice, de preferință pești 9.3.3. Informații suplimentare privind absorbția/desorbția. în funcție de rezultatele studiului prescris la anexa VIII |
9.3.2. Nu este necesar să se efectueze studiul în cazul în care: - substanța are un potențial scăzut de bioacumulare (de exemplu un log Kow < 3) și/sau un potențial scăzut de penetrare a membranelor biologice sau - este improbabilă expunerea directă sau indirectă a compartimentului acvatic. 9.3.3. Nu este necesar să se efectueze studiul în cazul în care: - pe baza proprietăților fizico-chimice, se poate preconiza că substanța are un potențial scăzut de absorbție (de exemplu substanța are un coeficient scăzut de repartiție octanol/apă) sau - substanța și produsele sale de descompunere se descompun rapid. |
|
| 9.4. Efecte asupra organismelor terestre 9.4.1. Toxicitate pe termen scurt pentru nevertebrate 9.4.2. Efecte asupra microorganismelor care viețuiesc în sol 9.4.3. Toxicitatea pe termen scurt pentru plante |
9.4. Nu este necesar să se efectueze aceste studii în cazul în care este improbabilă expunerea directă sau indirectă a solului. În absența datelor de toxicitate pentru organismele din sol, poate fi aplicată metoda coeficientului de repartiție în stare de echilibru în vederea evaluării pericolului prezentat pentru organismele din sol. Alegerea testelor corespunzătoare depinde de rezultatul evaluării siguranței chimice. În special pentru substanțele care au un potențial ridicat de adsorbție în sol sau care sunt foarte persistente, solicitantul înregistrării are în vedere testele de toxicitate pe termen lung în locul celor pe termen scurt. |
10. METODE DE DEPISTARE ȘI ANALIZĂ
La cerere se furnizează descrierea metodelor analitice pentru compartimentele relevante ale mediului pentru care s-au efectuat studii utilizând metoda analitică în cauză. În cazul în care nu sunt disponibile metodele analitice, este necesar să se justifice inexistența lor.